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Boletim da IACM de 27. Janeiro 2015

Ciência/Humanos: O nabilone reduz pesadelos em pacientes com stress pós-traumático

Num estudo com 10 pacientes com stress pós-traumático, o nabilone reduziu os pesadelos nos 10 pacientes, escreveram, na revista Psychoneuroendocrinology, os investigadores da sede dos Canadian Forces Health Services Group, em Ottawa, no Canadá. Os militares do sexo masculino com stress pós-traumático, que apesar do tratamento padrão continuavam a ter pesadelos relacionados com o trauma, foram sujeitos a um tratamento em dupla ocultação de 0,5 mg de nabilone ou de placebo. Depois foi-lhes ajustado o tratamento para uma dose eficaz (eliminação dos pesadelos) ou um máximo de 3,0 mg. Os indivíduos foram acompanhados durante 7 semanas e depois, após um período de washout de 2 semanas, foram feitos ajustamentos com base no tratamento do outro estudo e seguidos por mais 7 semanas. O nabilone é um derivado sintético do THC com efeitos semelhantes.

O estudo incluiu 10 indivíduos. Em média, a redução de pesadelos, medida através de um questionário padronizado, foi de -3,6 (com o nabilone) e -1,0 (com o placebo). Outro questionário apurou uma melhoria global média de 1,9 (melhorou muito) e 3,2 (melhorou minimamente) nos grupos que tomaram nabilone e placebo, respectivamente. Os investigadores concluíram que nesta pequena amostra o nabilone “proporcionou um alívio significativo aos militares com stress pós-traumático, apresentando-se como uma promessa de um tratamento clinicamente-relevante para os pacientes com pesadelos e um historial de não-resposta às terapias tradicionais”.

Jetly R, Heber A, Fraser G, Boisvert D. The efficacy of nabilone, a synthetic cannabinoid, in the treatment of PTSD-associated nightmares: A preliminary randomized, double-blind, placebo-controlled cross-over design study. Psychoneuroendocrinology 2015;51:585-8.

Ciência/Humanos: um extracto de cannabis não reduziu a dor causada pelo cancro em estudo clínico

O extracto de cannabis Sativex, da empresa britânica GW Pharmaceuticals, não conseguiu aliviar a dor em pacientes com cancro, como era esperado no estudo clínico. A GW, que está a desenvolver Sativex para a dor em colaboração com a empresa japonesa Otsuka, disse que o primeiro de três grandes estudos previstos não encontrou nenhuma diferença estatisticamente significativa entre os indivíduos que usaram o seu produto e aqueles que aplicaram um placebo. Para este estudo controlado com placebo foram recrutados 399 pacientes nos EUA, México e EURopa. Foi avaliado o Sativex numa gama de dosagem de 3 a 10 pulverizações por dia (contendo de 8,1 a 27,0 mg de THC) ao longo de um período de tratamento de 5 semanas, com um período de estabilização adicional de 5 a 14 dias no início do ensaio e uma semana de acompanhamento no final do ensaio.

Justin Gover, da GW Pharmaceuticals, disse que as descobertas eram tão decepcionantes quanto surpreendentes, tendo em conta os resultados encorajadores de testes anteriores, mas que os cientistas da empresa ainda não tinham perdido a esperança. Os resultados dos dois ensaios clínicos da Fase III são esperados no final deste ano e, se forem positivos, ainda podem permitir que o medicamento seja submetido a aprovação para o tratamento da dor em pacientes com cancro avançado – casos para os quais foi pensado para administração em conjunto com opióides. "Apesar de termos falhado o objectivo principal neste ensaio, os dados positivos observados no programa de Fase II fazem com que continuemos confiantes na capacidade do Sativex para aliviar a dor provocada pelo cancro nesta população de pacientes", disse Justin Gover.

Reuters de 8 de Janeiro de 2015

Nota de prensa de GW Pharmaceuticals de 8 de Janeiro de 2015

Ciência/Humanos: O tetrahydrocannabivarin pode ser útil na obesidade

O canabinóide natural tetrahydrocannabivarin (THCV) alterou a resposta nervosa a estímulos agradáveis e desagradáveis de uma forma que "sugere actividade terapêutica na obesidade", escreveram no International Journal of Neuropsychopharmacology um grupo de investigadores das universidades de Reading e de Oxford, no Reino Unido. O THCV é um antagonista neutro do receptor CB1. Os investigadores colocaram a hipótese de que – ao contrário do antagonista do receptor CB1 rimonabant – iria deixar intactas as respostas neurais de gratificação, mas iria aumentar as respostas aversivas. Há algum tempo atrás, o rimonabant foi aprovado para o tratamento da obesidade, em alguns países EURopeus, mas foi associado a efeitos secundários graves, como a ideação suicida. Neste estudo, 20 voluntários receberam uma dose única de THCV (10 mg) e placebo, em dois momentos distintos.

Foi medida a resposta neural de gratificação (visão e/ou sabor de chocolate) e estímulos aversivos (imagem de morangos podres e/ou um sabor de morango menos agradável) recorrendo à imagem por ressonância magnética (Magnetic Resonance Imaging - MRI). Não houve diferenças significativas entre os grupos nas avaliações subjectivas. No entanto, o THCV aumentou as respostas aos estímulos do chocolate em várias regiões do cérebro (mesencéfalo, córtex cingulado anterior, caudado e putâmen).

Tudge L, Williams C, Cowen PJ, McCabe C. Neural Effects of Cannabinoid CB1 Neutral Antagonist Tetrahydrocannabivarin (THCv) on Food Reward and Aversion in Healthy Volunteers. Int J Neuropsychopharmacol. 2014 Dec 25. [na imprensa]

Not�cias

EUA: O consumo de cannabis no Colorado aumentou após a legalização
Com a legalização da cannabis no Colorado, a percentagem estimada de consumidores habituais de cannabis aumentou, sustenta um estudo do Observatório Nacional sobre o uso de Drogas e a Saúde (National Survey on Drug Use and Health - NSDUH). O consumo mensal no Colorado aumentou para 12,7 por cento – o que representa um crescimento de 22 por cento. A nível nacional, o consumo mensal por maiores de 12 anos cresceu cerca de 4 por cento, para os 7,4 por cento. “Isto não é surpreendente, tendo em conta o que se passa com esta droga”, afirmou a respeito do crescimento Mark Kleiman - um professor da Universidade da Califórnia, Los Angeles, que estuda as políticas relacionadas com a cannabis –, referindo-se ao aumento do número de pacientes a usar cannabis medicinal no Colorado registado no mesmo período. “Não me parece que isto nos diga nada a respeito dos impactos a longo termo da legalização”.
Denver Post de 26 de Dezembro de 2014

Ciência/Humanos: Consumo de cannabis associado a menos massa gorda e melhor metabolismo da glicose em Inuit
Os investigadores analisaram dados de 786 adultos Inuit e descobriram que o consumo de cannabis estava associado a um menor índice de massa corporal (IMC), menos massa gorda, níveis de insulina em jejum e HOMA-IR mais baixos. O HOMA-IR é uma medida do metabolismo da glicose.
CHU de Centro de Pesquisa de Québec, no Canadá.
Ngueta G, et al. Obesity (Silver Spring). 2014 Dec 31. [na imprensa]

Ciência/Células: A anandamida activa morte celular nas células tumorais da pele
O cancro de pele não-melanoma e outros tumores epiteliais têm mais enzima ciclo-oxigenase-2 (COX-2), o que os diferencia das células normais. Uma nova investigação sugere que o endocanabinóide anandamida “será selectivamente tóxico nas células tumorais que apresentam COX-2 (...) em excesso. Assim, a anandamida pode apresentar-se como o agente tópico ideal para eliminar doenças malignas que apresentam COX-2 em excesso. "
Faculdade de Medicina, Farmacologia e Toxicologia, da Universidade da Carolina do Leste, Greenville, EUA.
Soliman E, et al. Mol Carcinog. 2015 Jan 3. [na imprensa]

Ciência/Células: O fenofibrato, um medicamento para o colesterol alto, liga-se a ambos os receptores de canabinóides
Em estudos com um pedaço do intestino retirado de cobaias de porcos da índia, investigadores demonstraram que o fenofibrato, que é utilizado para reduzir o colesterol no sangue, actuou como um agonista do receptor CB2 e um agonista parcial no receptor CB1. Os autores do estudo escreveram que "o fenofibrato é assim identificado como um exemplo de uma nova classe de ligandos de receptores de canabinóides e modulador alostérico, com potencial para interagir terapeuticamente com receptores de canabinóides para além do seu principal alvo, que é o receptor PPAR”.
Faculdade de Medicina da Universidade de Nottingham, Reino Unido
Priestley RS, et al. FASEB J. 2014 Dec 30. [na imprensa]

Ciência/Animais: os canabinóides podem proteger rins dos danos da diabetes
Os níveis elevados de glucose no sangue aumentam o risco de desenvolver nefropatia diabética (lesão renal). O número de receptores CB1 e GPR55 em certas partes do rim (túbulos proximais) é "alterado em resposta à exposição a níveis elevados de glucose e albumina." Os investigadores sugerem que se avalie "se estes receptores são alvos fisiológicos eficazes no tratamento e prevenção de nefropatia diabética."
Faculdade de Saúde e Biomedicina da Universidade Victoria, Melbourne, Austrália.
Jenkin KA, et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2014 Dec 29. [na imprensa]

Ciência/Animais: A activação do receptor de canabinóides no cérebro pode proteger da lesão cerebral
Um grupo de investigadores estudou certas áreas do cérebro (hipocampo) de ratos após uma lesão cerebral traumática e detectou um efeito protector da activação do receptor canabinóide.
Hospital Infantil de Filadélfia, EUA.
Johnson BN, et al. Front Cell Neurosci 2014;8:435. eCollection 2014

Ciência/Animais: A redução da função cerebral após lesão cerebral traumática é melhorada por um agonista inverso do receptor CB2
Os défices motores, visuais e emocionais registados em camundongos após uma lesão cerebral traumática foram aliviados pelo SMM-189, um agonista inverso sintético do CB2. Um agonista inverso liga-se ao mesmo receptor que um agonista (por exemplo, o THC para o receptor CB2), mas induz um efeito oposto ao agonista.
Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Tenesse, Memphis, EUA.
Reiner A, et al. Int J Mol Sci 2014;16(1):758-87.

Ciência/Humanos: efeitos adversos dos opióides durante as cirurgias podem depender de variação genética da enzima responsável pela degradação endocanabinóide
Num estudo com 259 crianças saudáveis, entre os 6 e os 15 anos de idade, submetidas a amigdalectomia, que receberam uma dose intraoperatória de morfina, os efeitos adversos dependeram da função da enzima amidohidrolasa de ácido gordo (FAAH). A FAAH é responsável pela degradação do endocanabinóide anandamida. Se a FAAH não funcionar correctamente devido a um defeito genético, há mais efeitos adversos associados aos opióides, tais como, náuseas e vómitos no pós-operatório.
Hospital Pediátrico de Cincinnati, EUA.
Sadhasivam S, et al. Pharmacogenomics J. 2015 Jan 6 [na imprensa]

Ciência/Humanos: Leis sobre uso medicinal da cannabis influenciam o consumo de cannabis nos EUA
Um grupo de investigadores da RAND estudou inconsistências anteriores identificadas na literatura relativa à relação entre as leis sobre a cannabis para uso medicinal e a utilização recreativa da planta, analisando minuciosamente a importância da dimensão política (requisitos para o registo, cultivo doméstico, dispensários , etc.). Concluíram que “as leis não são todas iguais” e não têm as mesmas consequências.
RAND Corporation, Santa Monica, EUA.
Pacula RL, et al. J Policy Anal Manage 2015;34(1):7-31.

Ciência/Células: O sistema endocanabinóide está envolvido nos efeitos analgésicos do metamizol
Tanto o bloqueio do receptor canabinóide-1 como do receptor vanilloide inverteram os efeitos do metamizol (dipirona) em certas células, “sugerindo que o sistema endocanabinóide/endovanilloide desempenha um papel no efeito analgésico da dipirona."
Grupo de Pesquisa em Endocanabinóides do Departamento de Medicina Experimental, da Segunda Universidade de Nápoles, Itália.
Maione S, et al. EUR J Pharmacol. 2014 Dec 31. [na imprensa]

Ciência/Animais: Os receptores canabinóides centrais e periféricos estão envolvidos na redução de dores musculares por THC
Pesquisas desenvolvidas em modelos de rato com dor muscular aguda mostraram que tanto o receptor canabinóide central como o periférico estão envolvidos na redução da dor muscular pelo THC. Os investigadores sugerem “que o THC pode ser uma opção farmacológica futura para o tratamento da dor muscular. A administração local de THC poderá ser uma opção interessante para tratar este tipo de dor evitando os efeitos adversos centrais”.
Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade Rey Juan Carlos, Madrid, Espanha.
Bagüés A, et al. EUR J Pharmacol 2014;745:69-75.

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