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Boletim da IACM de 12. Novembro 2011

Ciência: Cannabis proporciona alívio adicional da dor em pacientes já tratados com opióides

Um estudo clínico foi realizado no San Francisco General Hospital, nos EUA, para investigar os efeitos da cannabis inalado em 21 pacientes com dor crônica, em um regime de duas doses diárias de morfina ou oxicodona. Os participantes foram admitidos no hospital por 5 dias. Eles foram convidados a inalar cannabis vaporizado na noite do dia 1, três vezes por dia nos dias 2-4, e na manhã do dia 5. Eles inalaram 0,9 gramas de cannabis (3,56 por cento THC) com um vaporizador Volcano da empresa Storz & Bickel. As colheitas de sangue foram realizadas em intervalos de 12 h nos dias 1 a 5. A intensidade da dor crônica também foi avaliada diariamente.

Investigações farmacocinéticas não revelaram alterações significativas na concentração sanguínea de morfina ou oxicodona após a administração de cannabis. A dor foi significativamente reduzida numa média de 27 por cento pela inalação de cannabis. Em uma escala de dor 0-100 a intensidade de dor média foi de 39,6 no início do estudo e 29,1 no dia 5. Os investigadores concluíram que "a cannabis vaporizada aumenta o efeito analgésico de opióides sem alterar significativamente os níveis plasmáticos de opiáceos. A combinação pode permitir o tratamento de opióides em doses mais baixas, com menos efeitos colaterais."

(Fonte: Abrams DI, Couey P, SB Sombra, Kelly ME, Benowitz NL Cannabinoid-Opioid Interaction in Chronic Pain Clin Pharmacol Ther 2011 02 de novembro [na prensa])

Ciência: Um inibidor da amido hidrolase de ácido graxo foi bem tolerado no primeiro estudo clínico

Investigadores da empresa farmacêutica Pfizer nos EUA estudaram a farmacocinética e tolerabilidade de um inibidor irreversível da FAAH1 (amido hidrolase de ácido graxo 1) chamadas PF-04457845 em indivíduos saudáveis. Foram realizados um estudo duplo-cego, contra placebo e controlado com doses unica e multipla, e ainda um estudo aberto, randomizado, sobre os efeitos dos alimentos. Doses até 40 mg (dose única) e até 8 mg durante 14 dias foram bem toleradas.

PF-04457845 foi rapidamente absorvido com uma concentração média máxima no sangue após 0,5-1,2 horas. O estado de equilíbrio foi alcançado no dia 7. Menos de 0,1 por cento da dose foi excretada na urina. Os alimentos não tiveram efeito na farmacocinética da PF-04457845. A atividade da FAAH1 foi quase completamente inibida (> 97 por cento) as seguintes doses de pelo menos 0,3 mg (dose única) e 0,5 mg (doses múltiplas). As concentrações médias de amidas de ácidos graxos, entre eles endocanabinóides, aumentaram de 3,5 a 10 vezes ate um platô, em seguida, após a administração da PF-04457845. A actividade da FAAH1 e as concentrações de amida de ácido graxo retornou aos níveis basais ás 2 semanas após a interrupção do tratamento com doses até 4 mg. Não houve evidência de efeitos da PF-04457845 na função cognitiva. Os autores concluíram que a "PF-04457845 foi bem tolerada em doses superiores às necessárias para inibição máxima da atividade FAAH1 e elevação de amidas de ácidos graxos."

(Fonte: Li GL, Winter H, R Arends, Jay GW, Le V, Young T, Huggins JP Assessment of the pharmacology and tolerability of PF-04457845, an irreversible inhibitor of fatty acid amide hydrolase-1, in healthy subjects Br J Clin Pharmacol. 2011 02 de novembro. [na imprensa])

Ciência: Grandes ensaios clínicos demonstraram o benefício do extrato de cannabis Sativex em pacientes com esclerose múltipla

Os resultados completos a partir de três estudos de fase III com Sativex com um total de 1.500 pacientes com esclerose múltipla foram apresentados no congresso ECTRIMS em Amesterdão de 19-22 de Outubro. Estes estudos fornecem evidências da eficácia a longo prazo deste extrato de cannabis (THC 2,7 mg e 2,5 mg CBD por puff) na melhora dos sintomas em pacientes com moderada a severa espasticidade devido à esclerose múltipla que não tenham respondido adequadamente a outra medicação anti-espástica. Esses dados levaram à aprovação do Sativex no Reino Unido, Espanha, Dinamarca, Alemanha e República Checa.

Professor Hans Peter Hartung, diretor da Clínica de Neurologia da Universidade de Dusseldorf, na Alemanha, e presidente de um simpósio durante a reunião ECTRIMS, comentou: "Sativex tem provado reduzir a gravidade dos sintomas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes e o estado funcional, em pacientes com espasticidade na esclerose múltipla, o que significa que eles podem realizar as tarefas diárias com mais facilidade. Além disso, mais importante, a experiência clínica até à data demonstrou que o perfil de tolerabilidade do medicamento é favorável, com limitados efeitos adversos e - particularmente reconfortante , este medicamento não parece produzir sindrome de abstinencia se o paciente parar de repente de usá-lo "

(Fonte: Comunicado de imprensa pela GW Pharmaceuticals, de 24 de outubro de 2011)

Not�cias

Canada: Cannabis medicinal
A 30 de setembro 12 216 pessoas no Canadá estavam autorizados a portar marihuana para fins médicos, como foi confirmado pelo Ministério da Saúde (Health Canada). Atualmente há debate dentro do Ministério de se eliminar o árbitro final de aprovação ou rejeição de pedidos de pacientes de possuir cannabis e deixar o processo inteiramente ao consentimento médico. A Canadian Medical Association disse que iria colocar os médicos em posição de controlar o acesso a uma substância amplamente testado e não regulamentada, que não tenha passado pelo processo normal de revisão regulatória de medicamentos. (Fonte: UPI de 31 de outubro de 2011)

Ciência: Exercício
De acordo com pesquisa da Universidade Livre de Bruxelas, na Bélgica, o exercício aumenta a concentração de BDNF (brain-fator neurotrófico derivado) e o endocanabinóide anandamida (AEA). BDNF é uma proteína que ajuda a afirmar a sobrevivência de células nervosas e envolvimento proposto em depressão e doença de Alzheimer, entre outras doenças. Os investigadores concluíram que "o exercício agudo representa um fator de estresse fisiológico capaz de aumentar os níveis periféricos da AEA e BDNF pode ser um mecanismo pelo qual a AEA afeta a neuroplasticidade e efeitos antidepressivos do exercício." (Fonte: Heyman E, et al 2011 Psychoneuroendocrinology 24 de outubro [em imprensa])

Ciência: cannabis Informação Genética
Os investigadores da Universidade de Toronto, no Canadá, identificaram a seqüência completa do genoma (informação genética) de duas variedades de cannabis, uma com alta concentração de THC (Purple Kush) e uma com baixa quantidade de THC ( Finola cânhamo). O genoma é composto por 30.000 genes. Comparando o genoma do Purple Kush e Finola observa-se que muitos genes de canabinóides e as suas rotas de precursor são mais altamente expressa na Purple Kush. Os investigadores esperam que a disponibilidade do genoma "promoverá o desenvolvimento de variedades de marihuana medicinal com perfis adaptadas de canabinóides e fornecer uma base para a criação de cânhamo de fazenda com melhores características." (Fonte: van Bakel H, et al Genome Biol 2011 20 de outubro, 12 (10):.. R102 [no prelo])

Ciência: Legalização
Em entrevista o presidente da Colômbia Juan Manuel Santos tem sugerido que a legalização da cannabis, se feito globalmente, poderia ser um passo em frente na luta contra o tráfico de drogas e consumo de drogas pesadas como cocaína e heroína. (Fonte: Metro de Bogotá World News 23 de outubro de 2011)

Ciência: Câncer
De acordo com os resultados de estudos da Universidade Católica de Leuven, na Bélgica, as propriedades antitumorais de endocanabinóides são aumentadas com a adição de um inibidor de FAAH (FAAH = amido hidrolase de ácido graxo) em experimentos com células de neuroblastoma , um câncer comum em crianças. FAAH catalisa a degradação de alguns canabinóides e um inibidor dessa enzima aumenta a concentração de endocanabinóides. (Fonte: Hamtiaux L, et al PLoS One 2011; 6 (10):E26823)

Ciência: transtorno de ansiedade social
De acordo com pesquisa realizada no Hospital Rhode Island, Providence, EUA, pessoas com transtorno de ansiedade social que também usam cannabis são mais propensos a ter um diagnóstico de transtorno de estresse postraumatico durante toda a vida e são mais propensos a ter uma melhor saúde física. Os investigadores compararam 700 pacientes com transtorno de ansiedade social que não consumiram cannabis e 173 com a mesma doença usuários de cannabis. Eles concluem que "pode haver uma relação única" entre transtorno de ansiedade social e aqueles causados por cannabis. (Fonte: Tepe E, et al J Psychiatr Res 2011 31 de outubro [em imprensa])

Ciência: Psychosis
De acordo com um estudo da Universidade de Manchester, Reino Unido, 160 pacientes com psicose e usuarios de cannabis e 167 com psicose e consumidores de outras substâncias, nenhuma associação significativa entre o uso de cannabis e sintomas psicóticos foi encontrada, e houve um pequeno efeito sobre o funcionamento psicossocial. O subgrupo que consumiram cannabis foi seguido prospectivamente através de análises do uso da substância e psicopatologia na linha de base, aos 12 meses e 24. Também foi observado que a interrupção ou a redução do consumo de cannabis nem sempre resulta em melhorias sintomáticas. (Fonte: Barrowclough C, et al Touro Schizophr 29 de outubro 2011 [na imprensa])

Ciência: Trastorno de Hiperatividade
Segundo estudos realizados na Itália e nos Estados Unidos, o receptor CB1 está envolvido em TDAH (transtorno de déficit de atenção / hiperatividade). Foi utilizado um modelo do rato de TDAH. Os autores concluem que "as estratégias terapêuticas que visam interferir no ECS [sistema endocanabinóide] poderiam ser eficaz nesta desordem." (Fonte: Castelli M, et al EUR J Neurosci 2011,34(9):1369-1377)

Ciência: Dor
De acordo com a investigaçao realizada com animais na Universidade de Barcelona, Espanha, o efeito de reduzir a dor do agonista sintético do receptor CB2 (JWH-015) administrado na área dolorosa é revertida por um antagonista de receptores opióides. Em sua pesquisa, os cientistas concluem que "os efeitos antinociceptivo periférico da JWH-015 na dor inflamatória crônica é mediada por opióides endógenos (...)". (Fonte: Negrete R, et al PLoS One 2011;6(10):E26688)

Ciência: AVC
De acordo com experimentos realizados com animais por cientistas espanhóis, a ativação de receptores CB2 resulta em efeitos neuroprotetores após a redução do suprimento sanguíneo para o cérebro. Em um modelo de AVC em ratos, a administração do agonista do receptor CB2 JWH-133 reduz a ativação de células do sistema imunológico e a inflamação do cérebro. (Fonte: Zarruk JG, et al 2011 Curso 20 de outubro [na imprensa])

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